1. Beatrice Simmons

Protagonista di una breve, commovente e romantica storia d’amore con nonno Simpson, è il primo personaggio della serie a morire, nella seconda stagione
2. Gengive Sanguinanti Murphy

Il sassofonista mito di Lisa abbandona la terra di Springfield durante la sesta stagione, dopo una improvvisa malattia
3. Shary Bobbins

In una delle puntate più amate dai cultori della serie, i Simpson affidano la loro organizzazione domestica a Shary Bobbins, un clone di Mary Poppins che però terminerà ingloriosamente la sua esistenza risucchiata dalle pale di un Jumbo Jet mentre lascia Springfield in volo col suo ombrello
4. Frank Grimes

Dipendente modello della centrale nucleare, impazzisce quando scopre che Homer, lavativo e inetto, ha avuto tutto quello che lui non avrà mai (una casa vera, una famiglia, un Grammy, un soggiorno nella stazione spaziale…). Folle di invidia, si immolerà toccando i cavi dell’alta tensione
5. Troy McClure

“Salve, sono Troy McClure. Forse vi ricorderete di me per film come…”. E’ uno dei tormentoni più celebri della serie. L’attore fallito dalla voce impostata e i capelli impomatati non muore, ma viene ritirato dalla serie dopo la tragica morte del suo doppiatore, Phil Hartman
6. Maude Flanders

Si tratta probabilmente del decesso che ha avuto maggiore impatto tra i fan e nello sviluppo della serie. Ma l’uccisione della moglie del pio Ned Flanders per via di un cannone spara t-shirt pare sia stata decisa per il più banale dei motivi: problemi con la sua doppiatrice
7. Palla di neve

Lisa rimpiange spesso il suo gatto Palla di neve I, morto prima della prima serie. Nel corso della quindicesima stagione si assiste a una vera e propria ecatombe: Palla di neve II, III e IV (noto anche come Coltrane) muoiono in rapida successione.
8. Mona Simpson

Fuggita da Springfield dopo un fallito boicottaggio della centrale nucleare, la madre di Homer riappare nella serie nel corso della settima stagione quando il figlio, che la credeva morta, la incontra in cimitero. Dopo una nuova eclissi di 12 anni, Mona si ripresenta dal figlio nella diciannovesima stagione, ma stavolta muore davvero. Curiosità: Mona Simpson deriva il suo nome da quello di una nota scrittrice americana, moglie di uno degli sceneggiatori dei Simpson nonché sorella minore di Steve Jobs.
9. Tony Ciccione

Il boss della mafia italoamericana di Springfield, doppiato in america da Joe Mantegna, muore nella 22esima stagione per un arresto cardiaco provocato da Homer. Il suo posto viene preso dal cugino Tony Fitness che, stressato dalla vita da gangster, inizierà a ingrassare diventando di fatto indistinguibile dal suo predecessore
10. Edna Caprapall

La maestra di Bart è uno dei personaggi più complessi della serie: svogliata, romantica, disillusa, dolcissima, a seconda dei momenti. Dopo una vita votata al nubilato, alla fine si sposa con il vedovo Ned Flanders. Una felicità di breve durata: il suo personaggio viene ritirato subito dopo per la morte della doppiatrice
11. Hyman Krustofski

I rumors volevano che ad andarsene sarebbe stato Krusty il Clown. Invece a morire nella puntata inaugurale della 26esima stagione è suo padre, il rabbino Krustofsky.